治療性疫苗與預防性疫苗無論疫苗成份、應用對象和作用機制都不相同；一些實驗和臨床研究已提示疫苗用于慢性HBV感染的可能性。

　　一、表面抗原疫苗：（1）實驗研究：給HBV轉(zhuǎn)基因小鼠注射HB疫苗，有些是效應者，有些則是無效應者。效應者小鼠的樹狀突細胞誘導T細胞增殖和抗HBs產(chǎn)生的能力顯著較強，樹狀突細胞的激活對治療性疫苗的效應是關(guān)鍵的。（2）臨床試驗：一個初期研究對46例慢性乙型肝炎病人給HB疫苗，按標準免疫方案，但每月注射1次，共3次，疫苗效應者和無效應者中64．2％繼續(xù)用IFNα治療。最終有28／46例(60。9％)血清HBV DNA消失。這一效應率與作為對照的43例單用IFNα的病人并無顯著差異。我國各地都試用過HB疫苗(單用或聯(lián)合豬苓多糖等)，并無肯定的結(jié)果。前S2／S疫苗比S疫苗預防效應率較高，用于治療有待更多的臨床試驗。試圖以普通預防用HB疫苗治療慢性肝炎病人，表明無效也無害。

　　二、免疫復合物疫苗：以鴨乙型肝炎病毒(DHBV)實驗感染的一日齡雛鴨，發(fā)現(xiàn)對病毒抗原DHBsAg和DHBcAg免疫耐受，以含F(xiàn)reund完全免疫佐劑的病毒抗原注射不引起免疫應答。用滅活金葡菌作為固相基質(zhì)，通過抗體分子(兔抗HBs血清)偶聯(lián)特異性抗原(純化DHBsAg)，構(gòu)建一種復合物作為免疫原，給免疫耐受鴨注射3次，17只中有12只血清DHBV DNA消失、DHBsAg清除；16只中的8只可檢出低滴度的抗DHBs。

　　以HB疫苗加人抗HBs作成抗原過剩的免疫原性復合物，接種小鼠的實驗研究表明，抗體將抗原凝聚成較大分子，增加APC的攝人，從而加強了抗原的免疫原性。上調(diào)APC對HBsAg的處理和提呈，激活T細胞應答性，增加IL-2和IFN7的產(chǎn)生，有較高比率的IgG2a。已進行小范圍的臨床試驗，療效還需較大范圍的臨床考核。

　　三、T細胞表位疫苗：在急性乙型肝炎，CTL是多克隆和多特異性的，多數(shù)病人可識別多個表位。在慢性乙型肝炎則不然；單克隆的CTL只對病毒的單一或少數(shù)表位，且應答性很弱，因而感染得以持續(xù)。以HBcAg的T細胞表位肽段作為疫苗抗原。在轉(zhuǎn)基因小鼠中證明能誘導特異的CTL，性質(zhì)和幅度近似在急性乙型肝炎中所見，故可能對慢性肝炎有治療作用?；屹|(zhì)炎疫苗用作T細胞疫苗載體，構(gòu)建能表達HBV／CTL表位的重組灰質(zhì)炎病毒，插入的外源基因能穩(wěn)定表達，在小鼠實驗中能引起對HBsAg的顯著的CTL應答。

　　四、DNA疫苗：DNA疫苗不僅有預防作用，也提供了終止慢性HBV感染的前景。攜帶HBV結(jié)構(gòu)蛋白信息的DNA疫苗，可誘導很強的抗原特異、MHC—Ⅱ限制、對HBV外膜和核殼抗原的CD4+T細胞應答，優(yōu)勢釋放Thl型細胞因子；同時誘導很強的MHC-I限制的CD8+應答，這類應答可在首次注射后10—16日發(fā)生。DNA疫苗可啟動更有效的抗原提呈途徑，增強對外膜蛋白的免疫原性，對慢性HBV感染者可望打破其免疫耐受性。

　　待解決的問題：對安全性的主要顧慮是其可能持久內(nèi)源性表達外來抗原、產(chǎn)生抗DNA抗體而引起不良反應；或與宿主細胞DNA整合而致細胞轉(zhuǎn)化(癌變)。雖在動物模型中未發(fā)現(xiàn)上述問題，人體應用還有待更審慎的研究。迄今也只是用小鼠進行實驗研究，但小鼠不感染HBV，基因免疫的小鼠難以闡明DNA疫苗的保護性，且小鼠免疫性與人也未必一致。