開創(chuàng)血癌與實(shí)質(zhì)固態(tài)瘤革命性療法

臺(tái)北2026年6月16日 /美通社/ -- 過(guò)去已有三屆得主于后再獲諾貝爾獎(jiǎng)殊榮而備受國(guó)際矚目的唐獎(jiǎng)生技醫(yī)藥獎(jiǎng)，今(16)日公布第七屆唐獎(jiǎng)「生技醫(yī)藥獎(jiǎng)」得主，由細(xì)胞免疫療法領(lǐng)域三位重要科學(xué)家—史蒂文?羅森伯格(Steven A. Rosenberg)、米歇爾?蘭(Michel Sadelain)及卡爾?瓊(Carl H. June)共同，以表彰其發(fā)現(xiàn)與開發(fā)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)以及嵌合抗原受體T細(xì)胞 (CAR-T) 療法，徹底改變了血癌與實(shí)質(zhì)固態(tài)瘤的治療。

2026 Tang Prize in Biopharmaceutical Science Awarded to Three Pioneers of Cellular Immunotherapy

腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用，會(huì)造成原本負(fù)責(zé)辨識(shí)與攻擊癌細(xì)胞的T細(xì)胞逐漸耗竭。細(xì)胞免疫療法利用患者自身的免疫細(xì)胞，包括經(jīng)基因工程改造的CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T Cells）細(xì)胞，主動(dòng)辨識(shí)并摧毀癌細(xì)胞，已成為近年癌癥治療最具突破性的發(fā)展之一。三位得主的研究成果，開啟了「活藥物（living drug）」的新時(shí)代，影響深遠(yuǎn)。

自2017年首個(gè)CAR-T療法獲美國(guó)食品藥物管理局（FDA）核準(zhǔn)以來(lái)，全球已有超過(guò)三萬(wàn)名血液腫瘤患者接受治療，為復(fù)發(fā)性與難治型血癌患者帶來(lái)前所未有的生存希望。此外，TIL療法也為晚期固態(tài)腫瘤，特別是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，開創(chuàng)新的治療途徑。2026年CAR-T療法的最新進(jìn)展，更已擴(kuò)展至結(jié)合CRISPR-Cas9技術(shù)、治療自體免疫疾病（如全身性紅斑狼瘡）、心臟損傷修復(fù)與抗衰老等領(lǐng)域。

唐獎(jiǎng)生技醫(yī)藥獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)召集人張文昌院士表示，唐獎(jiǎng)生技醫(yī)藥獎(jiǎng)表彰成功研發(fā)之藥物，以及促成臨床治療突破的醫(yī)學(xué)與技術(shù)研究。在腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域，首屆唐獎(jiǎng)得主詹姆斯?艾利森（James P. Allison）與本庶 佑（Tasuku Honjo）分別發(fā)現(xiàn)CTLA-4與PD-1免疫檢查點(diǎn)，促成免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗體藥物的開發(fā)，并為多種癌癥，尤其在部分固態(tài)腫瘤中的治療帶來(lái)重要進(jìn)展。今年三位得主則專精于細(xì)胞免疫療法，從羅森伯格率先以TIL進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，到蘭與瓊共同推動(dòng)CAR-T療法成熟與臨床應(yīng)用，三人成功將人體免疫系統(tǒng)轉(zhuǎn)化為強(qiáng)效抗癌武器，為白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤等惡性血液疾病帶來(lái)突破性治療方式。

細(xì)胞免疫療法的重要基礎(chǔ)，奠基于有「癌癥免疫療法之父」之稱的羅森伯格。自1974年起擔(dān)任美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）外科部門主任，他建立了過(guò)繼性細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法（Adoptive Cell Transfer, ACT）^[1] 的研究與臨床框架。80年代，他證明高劑量介白素-2（IL-2）能刺激并活化T細(xì)胞增殖，提升其殺傷癌細(xì)胞能力，成功促使轉(zhuǎn)移性腫瘤消退，首次在臨床上證實(shí)T細(xì)胞具有抗癌潛力，并促成FDA核準(zhǔn)IL-2成為首項(xiàng)癌癥免疫療法藥物。也進(jìn)一步臨床證實(shí)TIL可使轉(zhuǎn)移性黑色素瘤消退；90年代，他又達(dá)成將外源性基因?qū)肴梭w首次監(jiān)管批準(zhǔn)的里程碑^[3]。

米歇爾?蘭與卡爾?瓊是 CAR-T 細(xì)胞療法的兩位重要先驅(qū)。在抗原受體工程的早期研究中，研究團(tuán)隊(duì)將負(fù)責(zé)傳遞活化訊號(hào)的胞內(nèi)CD3ζ鏈^[4]納入設(shè)計(jì)，但蘭發(fā)現(xiàn)僅靠此結(jié)構(gòu)并不足以發(fā)揮療效。經(jīng)過(guò)多年實(shí)驗(yàn)，他將CD28共刺激結(jié)構(gòu)域^[2]直接整合至受體中，賦予T細(xì)胞治療潛力，從而奠定了后續(xù)所有FDA核準(zhǔn)CAR-T療法的核心架構(gòu)。蘭亦確立CD19分子為治療B細(xì)胞惡性腫瘤（包括白血病與淋巴瘤）的潛在靶點(diǎn)，并首次證明人類CD19 CAR-T細(xì)胞能在小鼠模型中治療癌癥。2013年，他在紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC）領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，首次報(bào)告CD19 CAR-T細(xì)胞在復(fù)發(fā)性及難治性急性淋巴性白血?。ˋLL）患者中展現(xiàn)顯著療效。

瓊則完成CAR-T療法邁向臨床成功的關(guān)鍵突破。他透過(guò)長(zhǎng)期臨床研究，協(xié)助證實(shí)CD28共刺激結(jié)構(gòu)域^[2]為T細(xì)胞活化的重要「加速器」。他發(fā)展出以抗CD3與抗CD28磁珠擴(kuò)增T細(xì)胞的技術(shù)，建立后續(xù)CAR-T制造的重要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，并開發(fā)整合4-1BB（CD137）共刺激結(jié)構(gòu)域與T細(xì)胞受體-ζ（T cell receptor-zeta，TCR-ζ)鏈的CAR結(jié)構(gòu)，大幅提升回輸T細(xì)胞的增殖能力與長(zhǎng)期存活率，同時(shí)也解決量產(chǎn)問(wèn)題。隨后，瓊成功主導(dǎo)CD19靶向CAR-T細(xì)胞的臨床試驗(yàn)，使慢性淋巴球白血?。–LL）與急性淋巴性白血?。ˋLL）患者病情獲得長(zhǎng)期緩解。他與諾華公司合作，并于2017年促成全球首個(gè)獲FDA核準(zhǔn)的CAR-T藥物Kymriah問(wèn)世，使CAR-T療法正式從研究走向臨床醫(yī)療。

在眾多受惠于CAR-T療法的患者中，Emily Whitehead的故事最令人動(dòng)容。她是全球首位接受CAR-T療法的兒童患者。2010年，年僅5歲的她急性淋巴性白血病，歷經(jīng)超過(guò)16個(gè)月化療仍宣告失敗后，在2012年她接受CAR-T療法。治療后，發(fā)現(xiàn)癌癥完全消失，至今已健康存活14年。多年來(lái)，她持續(xù)公開分享自己的故事并每年拍攝近照為白血病病友倡議及募款，她健康燦爛的笑容感動(dòng)并鼓舞無(wú)數(shù)病患與家庭。

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